ITGA2B复合杂合突变导致一血小板无力症家系的分
【生殖遗传案例分享】
ITGA2B复合杂合突变导致一
血小板无力症家系的分析
病例资料：
先证者，男，5岁。因反复鼻衄3+年就诊。在外院血液科检查发现出血时间延长，凝血时间正常。血小板计数124*10^/L，形态正常，血块收缩试验不良。血小板表面抗原CD41a、CD61缺失，但CD42a表达正常。血小板对肾上腺素凝血酶(2μmol/L)、肾上腺索(5 μmol/L)无聚集。但用1.2g/L瑞斯托霉索诱聚时聚集正常。外院诊断为血小板无力症来我院要求咨询。
询问病史，患者除反复鼻衄，还有皮下出血倾向、刷牙时亦容易牙龈出血。无发热、关节出血、消瘦等症状。体查发现四肢及躯干多处散在紫癜、瘀斑，关节无畸形。先证者有一姐姐临床诊断为 “血小板无力症”，2岁时因“大出血”夭折。其父母为近亲结婿。无其他类似家族史。
家系图：
临床印象：
血小板无力症
遗传诊断：
基因检测：
mRNA水平的基因分析和NotI酶切验证结果显示先证者及其父母ITGB3基因未见异常。先证者ITGA2B的RT-PCR扩增产物发生了c.508~c.607小片段缺失。DNA水平诊断患者为c.480 C>G和c.574＋5 G>C点突变复合突变体. 通过查询人类突变数据库和血小板无力症数据库，并无相关记载，得知这两个突变均为新突变。
致病性分析：
两个突变分别遗传自其父母，且均可导致ITGA2B基因cDNA的第508位到607位被错误的剪切。
1、血小板无力症又称“Glanzmann病(Glanzmann thrombasthenia，GT)”，是一种以血小板膜糖蛋白Ⅱb(GPⅡb) 和（或）Ⅲa(GPⅢa)质或量的异常引起的遗传性出血病。为常染色体隐性遗传。患者出血明显，往往在幼年期即有出血表现，如出生时脐带出血、皮肤淤斑、鼻出血、牙龈出血，外伤、手术和分娩异常可引起严重出血，但是无深部血肿。出血严重程度和频度与GPⅡb-Ⅲa缺失的程度无明显关系。出血可随年龄的增加而降低。
2、此病例为一例罕见的点突变影响RNA剪切的现象。两个点突变均导致异常剪切形成同一片段缺失的mRNA，蛋白质翻译改变，最终致病。
3、父母双方为近亲结婚，且均为致病突变携带者。需充分告知近亲婚配后代的遗传风险。对于血小板无力症来说，理论上后代1/4为患者，1/4正常，2/4为致病突变携带者。如患者有意愿可以考虑供精或者供卵助孕。如果患者不能接受供精或者供卵，则可以自然怀孕后产前诊断；另外，建议先评估双方生育能力，综合考虑经济情况后可以植入前遗传学诊断（PGD）助孕。
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