米非司酮——妇科药物的中流砥柱
说米非司酮是妇科神药,显然是标题党为吸引读者而为。但是,不可否认米非司酮的用途在妇产科领域正在不断被扩展。
米非司酮在20世纪80年代由法国RousselUclaf公司研发上市。初始研究是开发其做为糖皮质激素受体拮抗剂所能显现的药理作用。研究中意外发现,米非司酮具备与孕激素受体超强的竞争结合能力,从而开发了其终止妊娠和抗孕卵着床的作用。同时,研究深入走向与女性激素相关妇科疾病,新的用途也随之被发现和应用于临床。
今天我们罗列一下米非司酮妇产科用途和推荐用药方案。
终止9周内的早期妊娠,WHO推荐的用药方案是:第一天口服米非司酮200mg,36~48小时之后用舌下含服或阴道给药方式给予800μg。完全流产率可达98%。
用于终止中期妊娠
米非司酮用于中期引产的用药方案基本来自国内学者的研究,并且多是临床使用经验,并未被列为常规推荐。
1、终止8~16周妊娠,第1~2天,每天顿服米非司酮100 mg,36~48小时后阴道放置米索前列醇600μg,3~6小时后根据宫缩情况,可间隔1小时重复给药400μg,最多不要超过四次。成功引产率为98.1%。
2、终止16~27周妊娠,第1~3天,每天顿服米非司酮100 mg,米索前列醇用药同上。引产成功率报道不一。
用于治疗子宫肌瘤
用药原理源于研究发现子宫肌瘤的生长依赖于孕激素的支持,米非司酮替代了孕激素与受体结合,有消减瘤体体积,缓解症状的作用。
此治疗方式已被国家食品药品监督管理局批准应用临床。但是因为停药后随时间延长,瘤体会逐渐再长大,月经也会再增多,因此目前适应证限于:
①术前预处理:瘤体较大或生长部位不利于手术者,用药缩小瘤体;月经过多伴贫血者,可较少月经血量,减少输血可能;
②近绝经期,不愿接受手术者的治疗。
用药方案还在探索中,归纳文献报道有6种给药剂量,50,25,20,10,5,2.5 mg;每日1次,月经第1~5天开始服用;疗程3~6个月。
文献报道治疗期间月经过多,压迫症状改善明显,闭经发生率很高。长期使用未增加子宫内膜恶变的风险。
在子宫内膜异位症治疗中的应用
米非司酮没有减少子宫内膜异位组织的功能,只能通过减少炎性因子的释放而发挥缓解疼痛的作用。
用于人为闭经
观察显示,每天服用米非司酮100mg,连服3个月,100%妇女发生闭经。服药超过6个月,子宫内膜可见增厚,但无异常增生。
用于避孕
无保护性生活120小时内,服用米非司酮10mg,可起到紧急避孕作用。
连续每日服用2mg,通过抑制排卵而常规避孕,研究正在进行中。
用于异位妊娠保守治疗
近年来,米非司酮与甲氨蝶呤(MTX)联合保守治疗异位妊娠的方法逐渐被临床应用。对于输卵管异位妊娠来说,米非司酮在终止妊娠同时对输卵管有保护作用,可减少输卵管组织的破坏,保持输卵管的完整性,促使坏死胚胎组织经输卵管排出,再次妊娠率较高。
目前有报道联合用药方案有两套:
①MTX 50 mg/m2肌注,肌注当日口服米非司酮 50 mg/次,每天2次,服用3天。
② 米非司酮150 mg,1日1次,服3天,第4天单次MTX 50 mg/m2,臀部肌注。
用于软化宫颈
宫腔镜检查及绝经后取出宫内节育器,存在宫颈扩张问题。米非司酮能使宫颈软化、宫口直径增加。配伍米索前列醇,可进一步降低机械扩张宫颈的阻力。
目前无规范统一的用药方案,常见方法:米非司酮25mg,每天2次,服用3天。第4 天术前2小时阴道后穹隆放置米索前列醇1枚。报道显示8号扩宫器可顺利通过。
在卵巢癌、乳腺癌治疗领域的探索
体外试验显示,米非司酮能有效阻止经过致死剂量的铂类联合化疗后残余的存活肿瘤细胞生长。但临床试用效果不满意。
其他领域的研究
美国食品药品监督管理局已批准米非司酮用于治疗内源性皮质醇升高引起的2型糖尿病患者。用于阿尔茨海默病治疗的研究也在进行中。