黄体支持——试管移植后用药塞的好还是口服好

目前临床常用的黄体支持药物包括:黄体酮类、hCG、雌激素及GnRHa。hCG不再被推荐作为ART促排卵周期中黄体支持的常规用药。
目前常用的给药途径有肌肉注射、经阴道及口服,需要注意的是,不同给药途径在体内吸收和代谢过程有所不同。
黄体酮类
黄体酮是目前用于黄体支持的主要孕激素。
肌肉注射黄体酮为油剂型黄体酮,注射后迅速吸收,无肝脏受过效应,生物利用度高。常用剂量为20~100mg/日。
肌肉注射黄体酮的优势包括:疗效确切,价格低廉,是人类辅助生殖技术(ART)黄体支持的传统药物。
其劣势包括:不良反应发生率高,可能出现过敏反应,每日肌注不方便,注射部位疼痛及刺激易形成局部硬结,甚至发生局部无菌性脓肿和坐骨神经损伤,局部硬结、无菌性脓肿的吸收恢复需要较长时间。
超声可见双侧臀部脂肪层内多发圆形无回声结节,边界清晰,后方无回声增强,具有典型的积油囊肿的特点。
●阴道用黄体酮
阴道用黄体酮是目前在ART黄体支持中,唯一一种可替代肌肉注射黄体酮的制剂。常用剂型主要有黄体酮缓释凝胶和微粒化黄体酮胶囊。
阴道用黄体酮主要在子宫局部发挥作用,给药后,阴道上皮细胞迅速吸收并扩散至宫颈、宫体,并完成从子宫内膜向肌层的扩散,及“子宫首过效应”,血清中孕激素浓度显著低于肌肉注射黄体酮,可减少全身不良反应,且疗效相同、使用方便、无痛苦,已成为一些国家ART黄体支持的首选方案。
常用剂量:黄体酮缓释凝胶90mg/天;微粒化黄体酮胶囊300~800mg/天(分3~4次给予)。
临床应用中,与肌肉注射黄体酮相比,阴道用黄体酮较肌肉注射黄体酮黄体期阴道出血发生率高,但不影响ART妊娠结局,同时补充雌激素可减少阴道出血发生率,但不改变妊娠结局。
●口服黄体酮
口服黄体酮剂型包括微粒化黄体酮胶囊和地屈孕酮,均存在首过效应,有效成分大部分经肝脏代谢分解,生物利用度低。与微粒化黄体酮胶囊相比,地屈孕酮对孕激素受体具有高度选择性,不良反应小,口服易吸收,生物利用度较高,肝脏负荷较小更方便、耐受性更好。而且其代谢产物仍具有孕激素活性,副作用好,患者依从性好。有效剂量为10~20mg/日。
需要注意的是,口服地屈孕酮并不改变原血清孕激素水平,而且目前尚缺乏地屈孕酮在ART黄体支持中单独应用有效性的循证医学证据。
hCG
hCG是由胎盘滋养层细胞分泌的一种糖蛋白类激素。hCG与LH分子结构高度同源,通过作用于LH受体代替LH作用,因此具有诱发卵子成熟、引起黄素化和黄体支持的功能,卵巢黄体的存在是hCG可用于黄体支持的先决条件。
ART黄体支持中,与应用黄体酮相比,应用hCG在临床妊娠率、持续妊娠率、出生率与流产率方面并无优势,反而明显增加卵巢过度刺激综合征(OHSS)的发生,并且可能干扰妊娠试验结果,至少需停药5~7天后再进行检查。因此,目前hCG不再推荐作为ART促排卵周期中黄体支持的常规用药。
雌激素
女性体内雌激素主要有雌二醇(E2)、雌三醇(E3)及少量雌酮(E1),大部分为卵巢分泌,其中E2活性最强,最为重要。
排卵后,雌、孕激素共同作用使增生期子宫内膜向分泌期转变,有利于胚胎的着床与植入。雌激素可增加子宫基层的血液供应,促进子宫平滑肌细胞增生,使子宫基层增厚,有利于胚胎的发育。雌激素还可增加子宫胎盘血流,促进胎盘血管形成,为胎儿提供最佳的气体及物质交换,从而保证胎儿的正常发育。但目前对于ART助孕雌激素水平正常,甚至过高的情况下继续添加雌激素是否有益仍存在争议。
目前国内可用于生育相关治疗的雌激素类药物主要有戊酸雌二醇及17β雌二醇,并可经口服、阴道及经皮3种不同方式给药。
口服给药吸收迅速而且完全,用药方便,但存在肝脏首过效应,影响生物利用率。阴道给药无肝脏首过效应,但戊酸雌二醇经阴道给药吸收少,推荐经阴道给药。经皮给药避免了口服药物的肝脏首过效应或加重肝脏负荷。
目前,雌激素的黄体支持作用仍存在争议,对于高龄患者,需警惕血栓形成风险。大剂量使用时,有肝功能异常的报道。
GnRHa
GnRHa作为黄体支持辅助用药的有效性仍存在争议,且作用机制尚不完全清楚。目前认为GnRHa可促进下丘脑垂体分泌LH作用于黄体,促进雌、孕激素的分泌,进而促进胚胎的种植与发育。GnRHa用于黄体支持不增加OHSS发生风险,更接近自然周期,但采用长效长方案降调节等垂体功能受抑制的患者不适用。
目前常用的药物有醋酸曲普瑞林、醋酸布舍瑞林、醋酸亮丙瑞林等。
黄体支持过程中,需要监测血清hCG水平以助判断绒毛活性,行超声监测胚胎发育情况,而不需要监测血清孕酮水平及其变化。
临床中最常用的药物为孕激素类药物,包括肌肉注射、阴道用药及口服等剂型。肌肉注射黄体酮为传统用药,疗效可靠,价格便宜,应用普遍。
阴道用黄体酮与肌肉注射黄体酮比较,黄体支持效果无差异,而且避免了肌肉注射带来的不便及副反应。
口服黄体酮在取卵周期应用黄体支持作用相当对不足,不推荐单独应用。
黄体支持一般推荐在取卵后即开始,最晚不超过移植日。待确认宫内妊娠后,可逐步减量至妊娠10~12周停药。由于不是所有黄体支持药物都能表现为血清孕激素水平升高,因此用药过程中,需要监测血清hCG水平以助判断绒毛活性,行超声监测胚胎发育情况,而不需要监测血清孕酮水平及其变化。